現(xiàn)貨greer-lab RMB83M-1G說明書

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概述：
格里爾實驗室對動物如何感知和解釋外部和內(nèi)部化學信號以產(chǎn)生適當?shù)纳锓磻约斑@些過程如何在人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病中被破壞這一基本問題感興趣。為了解決這些問題，我們正在探索嗅覺系統(tǒng)感知行為相關外部刺激的新機制，并表征小膠質(zhì)細胞在檢測內(nèi)部化學線索方面的功能。
新穎的嗅覺機制：
嗅覺系統(tǒng)是大多數(shù)動物提取外部環(huán)境信息的主要感覺方式。因此，在理解嗅覺刺激是如何被檢測和處理以產(chǎn)生適當?shù)男袨榉磻矫嬉呀?jīng)付出了相當大的努力。然而，盡管有大量的工作，但由于嗅覺系統(tǒng)的巨大復雜性，在理解嗅覺如何與行為結合方面的進展有限。在小鼠中，至少有1200種外周嗅覺感覺神經(jīng)元（OSN）亞型，每一種亞型都受到不同但部分重疊的氣味刺激，因此很難深入了解特定化學物質(zhì)如何觸發(fā)特定的行為輸出。
為了試圖克服與研究這種異質(zhì)的外周感覺神經(jīng)元集合相關的局限性，我們將注意力集中在OSN群體上，稱為項鏈細胞，盡管代表單一的OSN亞型，但仍占小鼠OSN的約5%。項鏈細胞檢測到許多與行為學相關的化學化合物，包括捕食者的氣味、信息素和有毒氣體，這表明項鏈系統(tǒng)對調(diào)節(jié)動物生存至關重要的行為很重要。盡管有證據(jù)表明項鏈嗅覺子系統(tǒng)起著至關重要的作用，但項鏈的生物學作用在很大程度上缺乏清晰的圖像，因為這些細胞感知氣味并將這些信息傳遞到更高認知區(qū)域的機制尚不清楚。

為了彌補這一關鍵的知識差距，我們最近發(fā)現(xiàn)，項鏈細胞表達一個新的哺乳動物嗅覺化學受體家族，即跨膜4A（MS4A）蛋白（Greer等人，Cell，2016）。令人驚訝的是，與所有先前鑒定的哺乳動物氣味受體（ORs）不同，MS4A蛋白不屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）超家族，并且不以單受體-單神經(jīng)元模式表達。相反，每一個Ms4a基因編碼一個四通道跨膜蛋白，單個小鼠OSN共表達許多Ms4a受體。盡管它們在結構或表達邏輯上與已知的哺乳動物ORs缺乏相似性，但MS4As是必要的，足以讓項鏈OSN感知許多與行為學相關的氣味，包括捕食者衍生的化學物質(zhì)、信息素和膳食脂肪酸。這些結果表明，項鏈嗅覺子系統(tǒng)是研究特定嗅覺刺激與生存至關重要的行為耦合的神經(jīng)機制的強大平臺。
除了我們在項鏈系統(tǒng)中的工作外，我們還發(fā)現(xiàn)了嗅覺感覺神經(jīng)元的新群體，我們正在研究這些細胞檢測到的化學物質(zhì)的類型，它們在大腦中傳遞信息的位置，以及它們最終進化出的介導什么樣的行為。總之，我們的目標是使用哺乳動物的嗅覺系統(tǒng)作為模型，以了解動物如何對與行為學相關的化學刺激做出適當反應。
小膠質(zhì)細胞：
除了我們在嗅覺系統(tǒng)中的工作外，我們還開始探索神經(jīng)系統(tǒng)的常駐免疫細胞小膠質(zhì)細胞是如何檢測到互感化學線索的。小膠質(zhì)細胞占大腦中所有細胞的10%，并參與多種神經(jīng)系統(tǒng)過程，從對病原體的免疫反應到突觸的發(fā)育和完善。除了在生理環(huán)境中的作用外，小膠質(zhì)細胞還被認為在包括帕金森病、ALS和阿爾茨海默病在內(nèi)的各種毀滅性人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮著關鍵作用。
我們對小膠質(zhì)細胞的興趣最初源于我們的觀察，即MS4A的一個子集在小膠質(zhì)細胞中高度表達，它們有助于檢測先前識別的MS4A配體。有趣的是，最近的許多人類全基因組關聯(lián)研究（GWAS）都將Ms4a突變與阿爾茨海默病（AD）緊密聯(lián)系在一起，阿爾茨海默病是一種小膠質(zhì)細胞被認為在其中起著關鍵但不清楚的作用的疾病。基于這些觀察結果，我們計劃闡明MS4A在小膠質(zhì)細胞中的作用，希望這將擴大我們對MS4A化學受體和小膠質(zhì)細胞的了解，并為治療干預有限的衰弱性人類認知障礙提供見解。